49-letni szkoleniowiec zastąpił na stanowisku wieloletniego trenera drużyny – Vicente del Bosque, który złożył rezygnację po ostatnich mistrzostwach Europy. Del Bosque przyznał wtedy, że decyzję podjął jeszcze przed imprezą i nie miały na nią wpływu słabe wyniki zespołu na turnieju we Francji, gdzie broniąca tytułu „La Furia Roja” odpadła w 1/8 finału.
Lopetegui, który na przełomie lat 80. i 90. jako bramkarz rozegrał ponad 200 meczów w Primera i Segunda Division, po zakończeniu kariery zawodniczej przez wiele lat pracował z młodzieżowymi reprezentacjami Hiszpanii. W 2014 roku podpisał trzyletni kontrakt z FC Porto, z powodu słabych wyników został jednak zwolniony z klubu w styczniu 2016 roku.
W rozpoczynających się we wrześniu eliminacjach mistrzostw świata 2018 Hiszpania zmierzy się w grupie G z Włochami, Izraelem, Macedonią, Albanią i Liechtensteinem.
